这部动画的故事情节是围绕着一对常见的家猫汤姆和老鼠杰瑞而展开，汤姆有一种强烈的欲望，总是不断努力的去捉同居一室的老鼠杰利，并不断地努力驱赶着这位讨厌的房客。尽管总是失败，但汤姆在追逐中得到的乐趣远远超过了捉住杰瑞。在这部动画中，没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有两个邻居之间的日常琐事和纷争。

汤姆和杰瑞（现在戴了红色的领结）在世界各地参加体育比赛，他们互相恶作剧的同时也会一起帮助他人解决困难。在这个系列里，汤姆和杰瑞成为好朋友。